在《絕命異次元 2》中，遊戲主角伊薩克．克拉克（Isaac Clarke）將再次在《絕命異次元 2》世界登場，這次伊薩克．克拉克身處在遭到廢棄的太空站 The Sprawl，面對恐怖敵人的來襲，他將運用他的電離子切割機與其他更多的新道具，想辦法從名為 Necromorphs 恐怖怪物包圍中殺出血路。另外，新作中將會出現輔助伊薩克．克拉克的新角色。
跨平台恐怖求生遊戲《絕命異次元》一代為限制級遊戲，遊戲故事背景發生在一艘巨大的採礦船石村號（USG Ishimura），在遙遠的外太空星系巧遇神秘的外星製品，卻原因不明地與地球失去聯繫。工程師伊薩克．克拉克（Isaac Clarke）奉命修理石村號的通訊系統，結果整艘船成了漂浮的血池，船員遭到虐殺，還感染了古老的外星病毒，克拉克不只得為了拯救自己而戰，還得想辦法將外星製品送回行星。
而在《絕命異次元 2》中，疫情持續蔓延，主角伊薩克．克拉克將是唯一能控制疫情的英雄，但仍將面對遭 Necromorphs 殺害的威脅。二代中並非每件事會像眼睛所見一樣就是事實，玩家可以期待曲折的遊戲情節，將帶來極大的驚奇，且有大量的扭曲、噁心的怪物，將會嚇你一大跳。
